Testosterono enantatas

1. Kas tai?

Testosterono enantatas (lot. Testosterone enanthatum) – tai sintetinis androgenas, ilgo veikimo testosterono esteris, vartojamas injekcijų pavidalu. Tai vienas seniausių ir labiausiai paplitusių testosterono preparatų pasaulyje, pirmą kartą susintetintas 1952 m. ir klinikinėje praktikoje naudojamas nuo 1954 m.

Prekiniai pavadinimai: Delatestryl, Testoviron Depot, Testosteronum prolongatum ir kiti.

2. Cheminė struktūra

Testosterono enantatas – tai natūralaus testosterono molekulė, prie kurios C17-β pozicijos prijungta heptano rūgšties (enantinės) esterinė grupė. Šis modifikavimas suteikia preparatui lipofiliškumą – jis kaupiasi raumenyje kaip aliejinis depo ir lėtai išsiskiria į kraujotaką.

3. Veikimo mechanizmas

3.1 Nuo esterio iki aktyvios medžiagos

Po injekcijos į raumenį preparatas sudaro aliejinį depo, iš kurio lėtai difunduoja į audinius. Ten esterazės fermentai hidrolizuoja esterinę jungtį, išlaisvindami laisvą testosteroną, kuris ir yra biologiškai aktyvus.

3.2 Androgenų receptorių aktyvinimas

Laisvas testosteronas veikia per dvi pagrindines kelius:

1. Tiesioginis kelias: Testosteronas jungiasi prie androgenų receptoriaus (AR) ląstelės viduje → receptorius aktyvuojasi → juda į branduolį → surišasi su DNR → aktyvuoja androgenui atsakingus genus → baltymų sintezė, ląstelių augimas
2. Netiesioginis kelias (per DHT): Testosteronas virsta dihidrotestosteronu (DHT) veikiant 5α-reduktazei – DHT ~2–5 kartus stipresnis androgeninis poveikis; svarbus prostatos, plaukų folikulų, odos audiniuose
3. Estrogeninis kelias: Testosteronas virsta estradioliu (E2) veikiant aromatazei – svarbus kaulų tankiui, libido, širdies ir kraujagyslių sveikatai, pažintinei funkcijai

3.3 Pagrindiniai fiziologiniai poveikiai

• Anabolinis: raumenų baltymų sintezė, azoto sulaikymas, raumenų masės ir jėgos didėjimas
• Androgeninis: antrinių lytinių požymių vystymas ir palaikymas
• Eritropoetinis: eritropoetino gamybos skatinimas kepenyse ir inkstuose → hematokrito didėjimas
• Kaulų medžiagų apykaita: kaulų tankio palaikymas per estrogeninį metabolitą
• CNS: nuotaika, libido, pažintinė funkcija, energija
• Riebalų apykaita: visceralinio riebalinio audinio mažinimas

4. Farmakokinetika

Esterifikacija radikaliai pakeičia testosterono farmakokinetiką – nemodifikuoto testosterono pusiausvyros periodas yra tik ~10 minučių, todėl jis praktiškai nenaudojamas kliniškai.

Injekcijų dažnis: Dėl ~5 dienų T½ testosterono lygis po injekcijos pasiekia piką ir tada mažėja. Standartinis 1–2 savaičių intervalas sukuria gana ryškias koncentracijos svyravimas (vadinamąjį „kalvų ir slėnių” efektą). Šiuolaikinė praktika dažnai rekomenduoja kas savaitę leisti mažesnę dozę – tai užtikrina stabilesnį testosterono lygį.

5. Klinikiniai taikymai

5.1 Hipogonadizmas vyrams (pagrindinė indikacija)

Hipogonadizmas – būklė, kai sėklidės gamina nepakankamą kiekį testosterono. Skiriamos dvi formos:

• Pirminis hipogonadizmas (testikularinis) – sėklidžių pažeidimas (Klinefelterio sindromas, orchitas, trauma, chemoterapija)
• Antrinis hipogonadizmas (hipogonadotropinis) – hipofizės arba hipotalamo sutrikimas (Kallmanno sindromas, hipofizės navikai)

Diagnostinis slenkstis: bendrasis testosteronas < 300 ng/dL (10,4 nmol/L), kartu su simptomais.

Hipogonadizmo simptomai:

• Sumažėjęs libido ir erekcijos sutrikimai
• Nuovargis, energijos stoka
• Depresija, dirglumas, koncentracijos sutrikimai
• Raumenų masės mažėjimas, riebalinio audinio didėjimas
• Osteoporozė
• Sumažėjęs plaukuotumas, ginekomastija

5.2 Vėlyvoji hipogonadizmas (LOH – Late-Onset Hypogonadism)

Su amžiumi testosterono lygis natūraliai mažėja (~1–2% per metus po 30 m.). Kai simptominis nuosmukis taikoma TRT (testosterono pakaitinė terapija).

5.3 Kitos medicininės indikacijos

• Translyčiai vyrai (FtM) – testosterono terapija lyties keitimo metu
• Vyriškas hipogonadizmas dėl chemoterapijos/radioterapijos
• Vėlyvasis brendimas berniukams – trumpalaikės žemos dozės
• Lėtinės ligos sukeliamas raumenų eikvojimas (kacheksija, AIDS)
• Osteoporozė vyrams – kaip alternatyva
• Anemija – retai, kai kiti metodai neveikia

5.4 Moterims (ribota)

Naudojamas kai kuriais atvejais gimdos ir kiaušidžių pašalinimo sukeltam androgenų trūkumui, tačiau dozės labai mažos ir preparatas nėra oficialiai patvirtintas šiai indikacijai daugelyje šalių.

6. Dozavimas

Vyrams (hipogonadizmas / TRT)

Berniukams (vėlyvas brendimas)

• 50–200 mg kas 2–4 savaitės, trumpalaikiai kursai (4–6 mėn.)

Translyčiams vyrams (FtM)

• 50–200 mg kas 1–2 savaitės, doze parinkta pagal tikslinį testosterono lygį

7. Terapinis monitoringas

Pradėjus TRT, reguliariai stebima:

8. Šalutiniai poveikiai

Dažni ir numatomi

• Eritrocitozė / policitemija – hematokrito padidėjimas; padidina venų trombozės riziką
• Akne ir riebi oda – dėl padidėjusio DHT poveikio odos liaukoms
• Plaukų slinkimas (androgenetinė alopecija) – genetiškai predisponuotiems
• Padidėję speneliai / ginekomastija – dėl testosterono aromatizacijos į estrogeną
• Skysčių sulaikymas – edema, svorio padidėjimas
• Libido pokyčiai – gali padidėti arba (perdozavus) sutrikti

Rimti šalutiniai poveikiai

• Endogeninio testosterono gamybos slopinimas – ilgai vartojant, hipofizė sumažina LH ir FSH gamybą → sėklidžių atrofija
• Nevaisingumas – spermatogenezė slopinama; gali būti grįžtama nutraukus, bet ne visada
• Venų tromboembolis (DVT, plaučių embolija) – susijęs su eritrocitoze
• Širdies ir kraujagyslių rizika – sudėtinga; žr. 9 skyrių
• Miego apnėja – gali pagilėti
• Prostatos augimas – stebimas PSA; kontraindikuotas esant prostatos vėžiui
• Psichiniai pokyčiai – dirglumas, agresyvumas (dažniau piktnaudžiavimo atvejais)

Injekcijos vietos reakcijos

• Skausmas, paraudimas, patinimas injekcijos vietoje
• Retos alergijos reakcijos į aliejinį tirpiklį

9. Širdies ir kraujagyslių rizika – dabartinė pozicija

Šis klausimas ilgai buvo prieštaringas. TRAVERSE tyrimas (2023 m.) – didžiausias iki šiol randomizuotas kontroliuojamas tyrimas – parodė, kad TRT nesukelia statistiškai reikšmingo didelio širdies ir kraujagyslių įvykių padidėjimo lyginant su placebu hipogonadiniams vyrams.

Tačiau stebimi tam tikri rizikos veiksniai:

• Hematokrito padidėjimas → tromboembolis
• HDL cholesterolio sumažėjimas
• Galima kraujospūdžio padidėjimas

Esama žemų testosterono lygių pati savaime yra širdies ligų rizikos veiksnys – todėl tinkamas gydymas gali iš tikrųjų apsaugoti, ypač vyrams su hipogonadizmu ir metaboliniu sindromu.

10. Kontraindikacijos

11. Sąveika su kitais vaistais

• Antikoaguliantai (varfarinas) – testosteronas stiprina antikoaguliantų poveikį; reikia stebėti INR
• Insulinas ir antidiabetikiniai vaistai – testosteronas gerina insulino jautrumą; gali reikėti koreguoti dozes
• Kortikosteroidai – padidina skysčių sulaikymą
• Oksifenbutazonas – padidina testosterono koncentraciją

12. Piktnaudžiavimas sporto tikslais

Testosterono enantatas yra labiausiai piktnaudžiaujamas anabolinis steroidinis preparatas sporto pasaulyje. Svarbu atskirti medicininę TRT nuo piktnaudžiavimo:

Didelės dozės sukelia: sunkią akciją, sėklidžių atrofiją, kepenų pažeidimą, širdies hipertrofiją, psichozę („roid rage”), endokrininę disfunkciją. Antidopingo agentūros (WADA) sąraše draudžiama.

13. Testosterono enantatas vs. kiti esteriai

14. Lietuvoje

• Testosterono preparatai priskiriami II kontroliuojamų medžiagų sąrašui (anaboliniai steroidai)
• Išduodami tik su specialiu receptu (forma Nr. 1)
• Teisėtai skiriami endokrinologo arba urologo, diagnozavus hipogonadizmą
• Sporto tikslais – neteisėta; kontroliuojama Lietuvos antidopingo agentūros